6種藥物恐造成低血磷 嚴重可致骨折、呼吸衰竭!腎臟醫統整低血磷原因

低血磷原因

一般大家只會注意血糖、血脂對健康的影響,其實許多物質在血液裡的濃度都會影響我們的健康,比如磷,如果血液裡的磷濃度太少,造成低血磷會影響骨骼生成、白血球異常等問題,也是不容忽視的。如果容易倦怠、骨骼疏鬆等問題,可能是低血磷症狀。以下腎臟專科醫師 陳佑丞要來分享低血磷原因,以及治療方式。


4類低血磷原因 

低血磷原因大致可分成四大類:

  1. 腎臟排磷增加
  2. 腸道吸收磷減少
  3. 磷從細胞外轉移入細胞內
  4. 其他原因


第一大類_腎臟排磷增加

【1】副甲狀腺機能亢進

原因:副甲狀腺素會促使腎臟排磷增加。

※值得注意的是,「維他命D不足」導致的副甲狀腺機能亢進,低血磷不僅源自腎臟排磷增加,也源自「維他命D濃度降低」導致的腸道對磷的吸收下降;相反的,因「慢性腎病變」而導致的副甲狀腺機能亢進,則會發生「高血磷」,因為腎臟無法排磷。

【2】FGF-23的增多或活性增加

FGF23是骨骼、腎臟、副甲狀腺調節鈣磷平衡之中的要角,FGF-23的增多或活性增加都會導致腎臟排磷,造成臨床上有一些罕見的症候群,例如:

  • X-Linked Hypophosphatemia (XLH)
  • Autosomal Dominant Hypophosphatemia Rickets (ADHR)
  • Autosomal Recessive Hypophosphatemia Rickets (ARHR)
  • Tumor-Induced Osteomalacia (TIO)

治療方式通常為口服磷離子、補充腎臟流失的磷,或補充維生素D3,若為腫瘤引起的,就會需要動刀切除腫瘤。

【3】近端腎小管磷再吸收減少

造成近端腎小管再吸收磷的數量減少的病症有:

  • Hereditary Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria (HHRH):源自自體隱性遺傳的SLC34A3突變。可用口服磷離子來提升血磷來治療。
  • Autosomal recessive renal phosphate wasting:源自自體隱性遺傳導致的SLC34A1發生突變。 
  • NHERF1 mutation:源自NHERF1跟 Sodium phosphate cotransporter 運送到細胞膜上有關的蛋白。
  • KLOTHO mutation:KLOTHO跟腎臟磷離子的運輸有關,當近端腎小管廣泛性失能,以致於無法再吸收磷、鈣、氨基酸等有機化合物。分成遺傳型與後天型兩大類。

【4】腎臟移植術的後遺症

腎臟移植完後,有90%的人會低血磷,通常是輕度到中度,最常發生在移植手術完後一週,但也可能持續好幾個月甚至好幾年。造成的原因有:

  • 持續性副甲狀腺機能亢進
  • 移植後造成的FGF-23過剩
  • 25(OH)D 與 1,25(OH)2D 缺乏
  • 免疫抑制劑的使用

治療方式為補充磷、補充維他命D,以及治療副甲狀腺機能亢進。

【5】藥物造成的低血磷

  • 利尿劑:Acetazolamide、Loop diuretics、某些具有carbonic anhydrase 活性的 Thiazide 像是 Metolazone,都可以增加尿中排磷。
  • 類固醇:主要藉由減少腸道吸收磷及增加腎臟排磷來造成低血磷。
  • 治療癌症的藥物 Tyrosine kinase inhibitor (TKI):Imatinib (50%)、Sorafenib (13%)、Nilotinib。作用機轉:抑制鈣及磷從骨頭釋放出來,同時合併續發性副甲狀腺素亢進、增加尿中排磷,或藉由造成部分 Fanconi’s syndrome。
  • 靜脈鐵劑:增加磷從尿中排出、以及抑制 1α-hydroxylation。
  • Acetaminophen 中毒:可能跟增加尿中排磷增加有關。
  • 使用高劑量 Estrogen (治療轉移性攝護腺癌)。

【6】其他原因

  • 剛從急性腎小管壞死及阻塞性泌尿道病變復原時,會出現明顯磷從尿中流失的現象。
  • 術後低血磷:肝臟切除、大腸直腸手術、主動脈繞道手術、心臟胸腔外科手術等都會造成低血磷。
  • 肝臟切除後低血磷:跟尿中排磷增加有關。


第二大類_腸道吸收磷減少

【1】營養不良

飲食中磷不足。

【2】吸收不良

大部分的磷吸收在小腸的十二指腸跟空腸,跟這兩段小腸有關的疾病都會影響磷吸收。或是使用磷螯合劑:像是鈣片、鋁片、鎂、鐵等,皆會跟磷形成複合物,使磷吸收減少。

【3】維他命D缺乏或阻抗

常見的原因有:

  • 營養缺乏 (飲食攝取不足,或曬太少太陽)
  • 吸收不良
  • 慢性腎病變
  • 慢性肝臟疾病
  • 維他命D合成異常
  • 維他命D受體有缺陷


第三大類_磷從細胞外轉移入細胞內

【1】急性呼吸性鹼中毒

在急性呼吸性鹼中毒時,細胞內的二氧化碳會擴散至細胞外,造成細胞內pH值上升,刺激糖解作用產生,接著形成磷酸化碳水化合物,促使細胞外磷離子濃度下降,造成低血磷。

  • 當呼吸性鹼中毒時間夠長且夠嚴重,可能會造成嚴重低血磷。
  • 治療氣喘發作後及恐慌症發作時造成的換氣增加,也可能造成輕度低血磷。
  • 使用呼吸器的病人常見低血磷,特別是同時有補充葡萄糖的病人。

【2】再餵食症候群

再餵食後快速上升的胰島素使磷離子轉移入細胞內並被細胞利用。在慢性營養不良的病人,快速再餵食會造成顯著的低血磷。再餵食症候群的高危險群包括:

  • 飲食疾患者
  • 慢性酗酒者
  • 惡性營養不良者
  • 癌症患者
  • 糖尿病患者

治療方式為在靜脈營養中適度的磷離子濃度 (20-30 mmol/L),可避免低血磷產生。

【3】餓骨症後群 (Hungry bone syndrome)

副甲狀腺手術切除後,副甲狀腺素急速下降,導致骨頭成骨作用增加,使得血中鈣離子快速進入骨頭,造成低血鈣。少數人可能會出現血磷下降、血鉀偏高等情形。


第四大類_其他原因

【1】酗酒

酒精會造成近端腎小管失能,無法再吸收磷,進而造成低血磷。酒癮者常因酒精戒斷、敗血症、或肝硬化等原因造成急性呼吸性鹼中毒,進而導致低血磷。在這類的病人,再餵食或靜脈給予葡萄糖會刺激磷離子轉移進入細胞內,進而表現出嚴重低血磷。

※低血磷的慢性酗酒者,有比較高的機會造成橫紋肌溶解症。

【2】糖尿病酮酸中毒

在控制不良的糖尿病病人,磷離子會從細胞中釋放出來,並出現在尿中。葡萄糖尿 、酮尿症、酸中毒及滲透性利尿等原因均會造成尿中排磷增加。雖然血磷可能正常,全身磷儲藏量通常會降低。

※治療糖尿病酮酸中毒的過程中,低血磷很常發生,主要是因為胰島素的治療會使細胞吸收磷離子,使得血磷快速下降。然而,我們並不鼓勵常規給予磷離子補充以預防低血磷,因為這會造成嚴重的低血鈣。全身磷含量降低本身即會造成胰島素阻抗,在給予磷補充後,胰島素的需求可大大降低。

【3】急性白血病、Leukemic phase of lymphoma、骨髓幹細胞移植後的血球生成時期 

在這些細胞快速生成的情況下,磷離子被大量利用,即會造成低血磷。

【4】中毒休克症候群、敗血症 

在給予快速輸液補充的情況下,會減少近端小管鈉與磷的再吸收,造成短暫性低血磷 

【5】中暑、高熱

會造成腎臟排磷增加,進而造成低血磷。

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療日子小叮嚀

低血磷會造成佝僂病和骨質流失、肌肉病變萎縮、橫紋肌溶解症、心率不整、呼吸衰竭、白血球功能減弱、神經功能受損等許多問題,當發生虛弱、步態不穩、容易骨折、心跳不正常等問題,最好盡早去醫院檢查。


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本篇文章轉載自:陳佑丞醫師・腎臟專科  原文名稱為:低血磷的原因

圖片來源:陳佑丞醫師、123RF

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